MDPI (Multidisciplinary Digital Publishing Institute) dergisinde Nusinersen tedavisinin 1., 2. ve 3. Tip SMA hastası çocuk hastalarda motor fonksiyonlarını iyileştirdiğini gösteren yeni bir çalışma yayınlandı.
Bu yayın, Spinal Musküler Atrofi (SMA) tipi 1, 2 ve 3 olan çocuk hastalarda Nusinersen tedavisinin etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren tek merkezli, prospektif, gözlemsel bir çalışmayı sunmaktadır. 23 çocuk hastada 22 ay süren bir gözlem dönemi boyunca Nusinersen’in motor fonksiyonlarını önemli ölçüde iyileştirdiği, CHOP-INTEND ölçeği kullanılarak gösterilmiştir. En sık görülen yan etkiler arasında lomber ponksiyon sonrası baş ağrısı ve bel ağrısı yer almıştır. Çalışma, Nusinersen tedavisinin SMA için etkili bir terapi olduğunu desteklemekte, ancak uzun dönem sonuçları ve tedavi stratejilerinin optimize edilmesi için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulduğunu vurgulamaktadır. Çalışmanın detayları ise şöyle:
Çalışmanın Amacı: Bu çalışma, gerçek dünya klinik ortamında tip 1, 2 ve 3 SMA hastası pediatrik hastalarda Nusinersen’in güvenliğini ve etkililiğini değerlendirmeyi amaçlamaktadır.
Materyal ve Yöntemler
- Çalışma Tasarımı: 22 aylık bir gözlem süresi boyunca genetik olarak doğrulanmış SMA hastası 23 pediatrik hastada Nusinersen’in tedavi etkilerini değerlendiren ileriye dönük gözlemsel tek merkezli bir çalışma yapılmıştır.
- Katılımcılar: Başlangıçta 1 aylıktan 18 yaşına kadar 37 hasta dahil edildi, ancak tedavi rejimlerindeki veya değerlendirme ölçeklerindeki değişiklikler nedeniyle sonuçta 23 hasta gözlemlendi. Hastalar, iki veya üç SMN2 gen kopyasına sahipti ve tip 1, 2 ve 3 SMA hastalarını içeriyordu.
- Tedavi Programı: Tüm hastalar 1., 14., 28. ve 63. günlerde 12 mg Nusinersen’in intratekal yükleme dozlarını, ardından her dört ayda bir idame dozlarını aldı.
- Fonksiyonel Değerlendirme: Her ziyarette hastalar aynı fizyoterapist tarafından Çocuk Hastanesi Philadelphia Bebek Nöromüsküler Bozukluklar Testi (CHOP-INTEND) ölçeği kullanılarak değerlendirildi. 24 aya kadar olan ve oturamayan hastalarda motor fonksiyonu değerlendirmek için CHOP-INTEND testi kullanıldı.
- Veri Toplama: Veriler rutin hasta ziyaretleri sırasında toplandı, klinik laboratuvar testleri ve vital bulgular kaydedildi ve advers olaylar kaydedildi.
Sonuçlar
- Güvenlik: Nusinersen’in intratekal uygulaması genel olarak iyi tolere edildi. 138 lomber ponksiyondan sonra, 10 hastada toplam 13 kez (%9) lomber ponksiyon sonrası baş ağrısı bildirilmiştir.. Dört hasta intratekal enjeksiyonu takiben 24 saat içinde bel ağrısı yaşadı. Laboratuvar testleri olağandışı bir durum göstermedi. Bir hasta dokuzuncu Nusinersen dozundan hemen önce vefat etti, ancak ölümün Nusinersen uygulamasının bir komplikasyonu olmadığı belirlendi.
- Tedavi Etkileri: Hastalar 22 aylık dönemde CHOP-INTEND skorlarında önemli gelişmeler gösterdi. 6. ayda ortalama artış 4.2 puan iken, 22. ayda 17.8 puana yükseldi. Çalışma sonunda, hastaların tamamında (%100) ya durum stabilizasyonu sağlanmış ya da iyileşme kaydedilmiş olup, birçok hastada önemli düzeyde klinik iyileşmeler gözlemlenmiştir.
- Bireysel Hasta Yanıtları: Çalışma, bireysel hasta yanıtlarındaki farklılıkları vurgulayarak, her bir hastanın zaman içinde CHOP-INTEND skorlarındaki değişimlerini ayrıntılı şekilde ortaya koymaktadır. 22 aylık gözlem süresi boyunca çoğu hastada CHOP-INTEND skorlarında belirgin iyileşmeler kaydedilmiştir. Nusinersen tedavisinin erken başlatıldığı hastalarda daha büyük iyileşmeler gözlemlenmiştir. Tip 1 SMA hastalarında 22 aylık gözlem süresinin sonunda iyileşme oranı %100 olarak tespit edilirken, Tip 2 ve Tip 3 SMA hastalarının tamamı (%100) 10 aylık gözlem süresinin ardından klinik olarak anlamlı iyileşme göstermiştir.
Tartışma
- Çalışmanın Önemi: Çalışmanın hasta grubu küçük görünse de, SMA’nın popülasyon prevalansı (görülme sıklığı) ve homojen bir grup seçme gerekliliği göz önüne alındığında, bu örneklem gerçek klinik koşulları yansıtma açısından önemli bir temsil gücüne sahiptir.
- Nusinersen’in Etkinliği: Araştırmanın sonuçları, 22 aylık gözlem süresi boyunca CHOP-INTEND skorlarındaki artışlarla kanıtlandığı üzere, Nusinersen’in SMA hastalarında motor fonksiyonları iyileştirme konusunda önemli terapötik faydalar sağladığını ortaya koymaktadır. Her ne kadar bazı hastalar gözlem döneminin başında iyileşme göstermemiş olsa da, bu durum hastaların başlangıçtaki klinik durumlarıyla ilişkili olabilir. Özellikle tedavinin ileri bir aşamada başlatıldığı hastalarda daha düşük CHOP-INTEND skorları gözlemlenmiştir.
- Diğer Çalışmalarla Karşılaştırma: Elde edilen bulgular, Nusinersen’in motor fonksiyon üzerindeki etkilerini araştıran ENDEAR ve CHERISH gibi diğer çalışmalarla uyumludur. Bu çalışmalar, Nusinersen ile tedavi edilen bebekler ve çocuklarda motor gelişim ve fonksiyonlarda anlamlı iyileşmeler sağlandığını göstermiştir.
- Stabilize Edilmiş veya İyileşme Gösteren Hastaların Yüzdesi: Çalışma, 22 aylık gözlem süresince hastaların %100’ünde CHOP-INTEND skorlarının stabil kaldığını veya iyileştiğini ortaya koymuştur. Ayrıca, gözlem dönemi sonunda hastaların %17’sinde önemli klinik iyileşmeler kaydedilmiştir. Bu yüksek stabilizasyon ve iyileşme oranı, gerçek dünya verilerinden elde edilen bulgularla, özellikle SMA REACH UK kayıt defteri verileriyle tutarlılık göstermektedir.
- Bireysel Hasta İyileşme Modelleri: Bireysel hasta verilerinin analizi, birçok hastanın tedavinin ilk 6 ayı içerisinde önemli iyileşmeler gösterdiğini ortaya koymuştur. Bazı hastalar, 6 aylık dönemin ardından da iyileşme göstermeye devam etmiş, hatta 22 aylık sürenin sonunda dahi önemli gelişmeler kaydetmiştir. Bununla birlikte, bazı hastaların skorlarının özellikle başlangıçtaki iyileşme döneminin ardından stabil hale geldiği gözlemlenmiştir.
- Tedavinin Erken Başlatılmasının Önemi: Nusinersen tedavisinin erken yaşta başlatılması, hastalarda CHOP-INTEND skorlarında daha büyük iyileşmelerle sonuçlanmıştır. Tedavi edilmeyen SMA hastalığı, motor nöron dejenerasyonunun hızlı ilerlemesi nedeniyle erken motor fonksiyon kayıplarıyla karakterize olduğundan, bu bulgu beklenen bir durumdur. Bu bağlamda, 5q SMA genetik testlerinin ulusal yenidoğan tarama programlarına dahil edilmesi büyük önem taşımaktadır. Bu tür taramalar, tedavinin erken başlatılmasını sağlayarak motor nöron dejenerasyonunu ve ciddi engellerin gelişimini önlemeye yardımcı olabilir.
- Yan Etkiler: Yapılan 138 lomber ponksiyonun 13’ünde (%9) yan etkiler görülmüş olup, bu etkilerin büyük çoğunluğu hafif düzeyde olmuştur. En sık görülen yan etkiler baş ağrısı ve sırt ağrısıdır. Bu tür olumsuz olayları (AE) azaltmak için lomber ponksiyon sırasında hastanın doğru pozisyonda olması, işlem öncesi ve sonrasında yeterli sıvı alımının sağlanması ve hasta konforunun titizlikle izlenmesi etkili stratejiler olarak öne çıkmaktadır.
Değerlendirme
Sonuç olarak, bu çalışma, çoğu zaman içinde iyileşme gösteren SMA hastalarında motor fonksiyon üzerinde Nusinersen’in olumlu etkisini göstermektedir. İyileşme derecesi hastalar arasında değişmekte ve bazıları önemli klinik kazanımlar elde etmektedir. Bu bulgular, erken ve sürekli tedavinin önemini ve hasta sonuçlarını en üst düzeye çıkaran bireyselleştirilmiş yaklaşımlara olan ihtiyacı vurgulamaktadır. Tüm SMA hastaları için tedavi stratejilerini daha da iyileştirmek ve terapötik faydaları artırmak için sürekli araştırma ve izleme esastır.