Restore Denemesinin Kayıtlarına Göre 4 veya Daha Fazla SMN2 Kopya Genine Sahip SMA Hastalarında Zolgensma Tedavisinin Sonuçları

Avrupa Pediatrik Nöroloji Dergisi’nde (European Journal of Pediatric Neurology), Restore denemesi ile ilgili olarak, 4 veya daha fazla SMN2 gen kopya sayısına sahip SMA hastalarında Zolgensma (Onasemnogene Abeparvovec) tedavisi sonuçlarına dayalı bir makale yayımlandı. Bu yayını özet olarak sizlere sunuyoruz.

 

Arka Plan

Spinal Musküler Atrofi (SMA), genetik bir hastalık olup kas zayıflığı ve motor nöron kaybı ile ilişkilidir. Tedavi olarak Zolgensma (onasemnogene abeparvovec), SMN1 gen kopyasını yerine koymayı amaçlar.

Çalışmanın konusu: Onasemnogene Abeparvovec tedavisi gören dört veya daha fazla SMN2 gen kopyasına sahip hastalarda motor fonksiyon gelişimi ve güvenlik verilerinin değerlendirilmesidir.

Yöntemler

Çalışma fazı: RESTORE kaydı, ileriye dönük, çok merkezli, çok uluslu, gözlemsel bir hasta denemesidir.

Katılımcı sayısı: 19 hasta (12’si dört SMN2 kopyasına sahip, 7’si dört kopyadan daha fazla SMN2 kopyasına sahip).

Tedavi: Hastalar Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) monoterapisi (tek seferlik ilaç) aldı. Tedavi süreci ortalama 15,4 ay takip edildi.

Veri toplama: Motor gelişim basamakları, motor fonksiyon testleri (CHOP INTEND, HINE-2, HFMSE), ventilasyon desteği ve beslenme durumu incelendi.

Sonuçlar

Motor gelişimi: 12 hastada motor gelişim aşamaları gözlemlendi. Bu hastalardan 5’i kendi başına yürüyebildi. Bu 5 hastadan 4’ü dört SMN2 gen kopyasına sahip (%33,3), 1’i ise dörtten fazla SMN2 kopyasına sahipti (%14,3). Tedavi edilen 12 hastanın tamamı yeni motor dönüm noktalarına ulaşmıştır.

Olumsuz olaylar (Yan etkiler): 19 hastanın 5’i (%26,3) tedavi sonrasında en az bir yan etki tecrübe etti. Bu yan etkilerden sadece 1’i (%5,3) ciddi seviyedeydi (Grade 3 veya daha üstü), ancak bu ciddi yan etki tedaviyle doğrudan bağlantılı değildi. İlaca bağlı olan ciddi bir yan etki bildirilmedi. (Grade 1 hafif, Grade 2 orta, Grade 3 ise ciddi yan etkileri ifade eder.)

Tartışma

Genel sonuç: Gerçek dünyada elde edilen bulgular, dört veya daha fazla SMN2 gen kopyasına sahip hastaların Zolgnsma  tedavisine olumlu yanıt verdiğini göstermektedir. Motor fonksiyon iyileşmeleri tedavi sonrası gözlemlenmiştir.

Tedavinin güvenliği: Tedavi sonrası gözlenen yan etkiler daha önceki klinik çalışmalarla uyumludur ve beklenen güvenlik profilindedir.

Öneriler: Erken müdahalenin motor nöron kaybını önleyebileceği vurgulanmıştır.

 

Katılımcıların Katılım Zamanına Göre Gelişim Süreci Grafiği

 

Kaynak: Outcomes for patients in the RESTORE registry with spinal muscular atrophy and four or more SMN2 gene copies treated with onasemnogene abeparvovec