Spinraza (Nusinersen) ilacının geliştiricisi olan Biogen, Nusinersen etken maddesinin yüksek doz ile kullanımının etkilerini araştırdıkları Devote klinik çalışmasının sonuçlarını açıkladı. Bu çalışmanın sonuçlarını özetleyerek sunuyoruz.
İlaç Denemesinin Adı: Devote
Denemelerin Bulunduğu Safha: Faz 2/3
Kapsam: Çalışma, SMA hastalarına daha yüksek dozda Nusinersen verilmesinin güvenliği ve etkisini değerlendirmek için tasarlanmıştı.
Çalışmanın Amacı: Araştırma, Nusinersen’in yüksek dozda (50 mg/28 mg) uygulanmasının, bütün dünyada onaylanmış olan 12 mg’lık dozuna kıyasla daha fazla etkili olup olmadığını anlamayı amaçladı.
Katılımcılar:
- Toplam hasta sayısı: 145
- Hastalığın belirtilerini taşıyan bebek SMA hastası alt grubu: 75 hasta. Tedaviye yeni başlayanlar rastgele şekilde iki alt gruba ayrılmışlardı:
- Yüksek Doz Grubu: 50 mg/28 mg nusinersen alan 50 hasta
- Onaylanmış Doz Grubu: 12 mg nusinersen alan 25 hasta
Tedavi Rejimi:
- Yüksek doz: Başlangıçta 14 gün arayla iki 50 mg yükleme dozu, ardından her 4 ayda bir 28 mg idame dozu.
- Onaylanmış doz: Dört yükleme dozu (12 mg) ve ardından her 4 ayda bir idame dozu. (FDA tarafından onaylanmış olan doz şemasıdır)
Sonuçlar:
- Birincil Hedef:
- Yüksek doz grubunda, motor fonksiyonlarda anlamlı bir iyileşme gözlemlendi. CHOP-INTEND skorlarındaki artış, 6 ayın sonunda yüksek doz grubunda sahte tedavi alanlara göre 26,19 puan daha fazlaydı (p<0.0001).
- Burada sahte tedavi alanlar denilerek kastedilenler geçmişte Nusinersen etken maddesi için 1. tip hastalarda yürütülen ENDEAR adlı denemeye katılan hastalardır. Bunlarla kıyaslamalı olarak yapılan çalışmanın bu sonuçları istatistiksel olarak anlamlıdır.
- İkincil Hedefler:
- Biyogösterge verileri ve etkinlik ölçütleri açısından, yüksek doz rejimi, 2016 yılında onaylanmış olan doza kıyasla olumlu sonuçlar verdi.
Yan Etkiler ve Güvenlik:
- Ciddi Yan Etkiler:
- Yüksek doz grubu: %60 (30 hasta)
- Onaylanmış doz grubu: %72 (18 hasta)
- Yüksek doz rejimi genellikle iyi tolere edildi. Yan etkiler, SMA hastalarında beklenen profille uyumlu bulundu.
DEVOTE Çalışmasının Aşamaları:
- A Kısmı: Açık etiketli ve güvenlik değerlendirme amaçlı hasta grubu
- B Kısmı: Çift kör, aktif kontrollü, rastgele seçilmiş hasta grubu (bu aşama kritiktir).
- C Kısmı: Nusinersen’den daha yüksek doza geçiş yapan hastaların güvenlik ve tolere edilebilirliğinin değerlendirildiği açık etiketli hasta grubu.
Geleceğe Dair Planlar
- Biogen, Nusinersen’in daha yüksek dozda kullanımının düzenleyici kurumlardan onay alması için başvuru yapmayı planlıyor ve bu sonuçları önümüzdeki tıbbi konferanslarda da paylaşacak.
Biyogösterge (biomarker): Biyolojik bir süreç, hastalık durumu veya tedaviye verilen cevap gibi bir durumu ölçmek ve değerlendirmek için kullanılan ölçülebilir bir göstergedir.