Risdiplam (Evrysdi) SMA Tip-1 İçin Yayınlanan Makale

“Risdiplam in Type 1 Spinal Muscular Atrophy, yani “Tip 1 Spinal Musküler Atrofi’de Risdiplam” isimli makaleden bazı bilgi notları özet halinde sunulmuştur:

  • SMA için FDA onaylı üç tedavi mevcuttur: Nusinersen, Onasemnogene Abeparvovec, Risdiplam.
  • Risdiplam vücutta sistemik olarak dağılır, oral yolla şurup şeklinde her gün alınır. SMN2 geni pre-mRNA splicing’ini modifiye eder.
  • FDA onayı 2 aylık veya 2 aydan daha büyük SMA hastaları içindir.
  • Çalışması 1 aylık ila 7 aylık arası SMA Tip 1 hastalarıyla gerçekleştirilmiştir. Çalışma Part 1 ve Part 2 olmak üzere iki kısımdan oluşmaktadır. Bu makalede birincil sonuçları güvenlik, farmakokinetik, farmakodinamik olan doz bulma çalışması Part 1’in sonuçları ve Part 2 için doz seçimi anlatılmaktadır. Part 1 ayrıca post-hoc etkinlik de içermektedir.
  • Doz bulma çalışması için düşük doz kohortu ve yüksek doz kohortu olup Part 1 açık etiketlidir, yani plasebo kullanılmamıştır.
  • Çalışmadaki Tip 1 hastalarının hastalık başlangıç yaş aralığı 28 gün ile 3 ay arasındadır.
  • Çalışmaya kayıt sırasında Tip 1 hastaların yaş aralığı 3.3 ay ile 6.9 ay arasındadır.
  • Başlangıçta, düşük doz kohortunda, kandaki ortalama SMN proteini konsantrasyonu 1.31 ng/mL; yüksek doz kohortunda ise 2.54 ng/mL idi. 12. Ayda düşük doz kohortu için kandaki SMN proteini konsantrasyonu 3.05 ng/mL’ye, yüksek doz kohortunda ise 5.66 ng/mL’ ye yükseldi.
  • Başlangıçta ortalama CHOP-Intend skoru 24, ortalama HINE-2 skoru 1 idi.
  • Başlangıçta bebeklerden hiçbiri desteksiz oturamıyordu ve 21 bebekten 5’i (%24) solunum desteği alıyordu, bunlardan 4’ü solunum desteğini tedbir amaçlı alıyordu.
  • Ortalama Risdiplam süresi 14.8 ay.
  • Bazı ciddi yan etkiler, pnömani, solunum yolu enfeksiyonu ve akut solunum yetmezliği.
  • Bu yayın sırasında 4 bebek solunum komplikasyonları sebebiyle vefat etti.
  • Yüksek doz kohortunda 7 bebek (%33) en az 5 saniye bağımsız oturabildi, düşük doz kohortunda hiçbir bebek en az 5 saniye bağımsız oturamadı.
  • Yüksek doz kohortundaki tüm bebekler tam baş kontrolü sağladı.
  • Yüksek doz kohortunda 1 bebek, , HINE-2 ile değerlendirildiği üzere ayakta durmada ağırlığını taşımaya başladı.
  • Düşük doz kohortunda hiçbir bebek bunları yapamadı.
  • 12. ayda totalde 11 bebek (%52) Chop-Intend’de 40 veya daha fazla puana ulaştı ve bu SMA Tip1’de nadiren görülür.
  • 12 ayda kimse yutma fonksiyonunu kaybetmedi.
  • 12. ayda totalde 18 bebek (%86, düşük doz kohortunda 3 bebek, yüksek doz kohortunda 15 bebek) ya besleme tüpü ve oral beslenme beraber ya da yalnızca oral beslenebiliyordu.
  • Başlangıçta oral ve tüp beraber 3 bebek ve yutamayan 1 bebek, 12. Ayda yalnızca beslenme tüpüyle besleniyordu.
  • Yüksek doz risdiplam (Kilo başına 0.2 mg, günlük) Part 2 için seçildi.

Kaynak: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2009965

Baranello G, Darras BT, Day JW, Deconinck N, Klein A, Masson R, Mercuri E, Rose K, El-Khairi M, Gerber M, Gorni K, Khwaja O, Kletzl H, Scalco RS, Seabrook T, Fontoura P, Servais L; FIREFISH Working Group. Risdiplam in Type 1 Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2021 Mar 11;384(10):915-923. doi: 10.1056/NEJMoa2009965. Epub 2021 Feb 24. PMID: 33626251.

Yasal Uyarı: Yayınlanan sayfanın / haberin tüm hakları SMA Benimle Yürü Derneği’ne aittir. Kaynak gösterilse veya aktif bir bağlantı verilse dahi sayfanın / haberin tamamı ya da bir bölümü kesinlikle kullanılamaz. Kullananlar hakkında yasal işlem başlatılır.